Nos dias de hoje, a irmandade entre humanos e youkais está quebrada. O youkai corrupto, Gyumao, está realizando experimentos com ciência e magia youkai, fazendo com que todos os youkais enlouqueçam. Agora, Genjo Sanzo, um monge budista, tem uma missão: entregar um pergaminho sagrado, a escritura de Maten, para a Índia. Nessa jornada ele se alia a 3 youkais que não foram afetados: Son Goku, Sha Gojyo e Cho Hakkai. Juntos eles devem seguir para a Índia e impedir que os planos de Gyumao de concretizem.